Дисульфирам от алкоголизма: как сделать лечение более эффективным

Дисульфирам — хорошее лекарство от алкоголизма. Если человек принимает эти таблетки, то напиться он не сможет физически, потому что дисульфирам мешает организму усваивать алкоголь — и вместо опьянения наступает немедленное и сильное похмелье.

Тетурам — один из препаратов с дисульфирамом.

Осталась одна проблема: сделать так, чтобы пациент регулярно, в течение месяцев или лет, принимал эти таблетки. Это не так просто сделать, потому что алкозависимые люди рано или поздно начинают бороться с сильнейшим соблазном бросить лечение и выпить.

Дошло до того, что врачи изобрели «зашивку» или «заливку»: у человека на бедре или ягодице делают надрез и туда зашивается таблетка. Казалось бы, деваться такому человеку некуда. Однако свежие исследования показывают, что некоторые психологические техники работают гораздо лучше, чем хирургические операции. В этой статье речь пойдёт о них.

Есть ли польза от «зашивок» на самом деле

Исследователи проверяли, действительно ли зашивки работают лучше, чем таблетки, но не выявили разницы. Группа исследователей под руководством учёного Бергстрома вшили 11 хроническим алкоголикам по 1 грамму дисульфирама. Примерно через 4–6 недель алкоголикам предложили 15 граммов алкоголя. Ни у кого из них уже не было дисульфирамовой реакции на алкоголь (тошнота, рвота, сердцебиение, проблемы с дыханием), и уровень ацетальдегида в крови не был очень высоким. То есть лекарство уже не работало.

Учёный Джонсон с коллегами провели рандомизированное двойное слепое исследование с участием мужчин-алкоголиков. 11 участникам вшили под кожу живота 1 грамм дисульфирама (10 таблеток по 100 мг). А 10 участникам вшили столько же таблеток фосфата кальция в качестве плацебо. При этом никто не знал, кому что вшили, чтобы нельзя было невольно повлиять на результат.

Результат же оказался таким, что не было разницы, принимал ли алкоголик лекарство или плацебо:

• За 20 недель эксперимента 6 раз участникам вводили алкоголь внутривенно, по 0,4 грамм на килограмм массы тела. И реакции организма не различались, у всех в среднем оказался одинаковый уровень алкоголя в крови, одинаковый уровень ацетальдегида, одинаковые реакции на алкоголь, схожие с дисульфирамовыми.
• Все участники в среднем выпивали одинаковое количество алкоголя в сутки, начинали выпивать спустя одинаковое количество дней, а также были трезвыми одинаковое количество дней в неделю.

Психологические приёмы

Хорошая новость: есть нехитрые способы сделать так, что человек будет сам принимать таблетки добровольно и даже с удовольствием. Алкоголики находят в себе силы принимать лекарство по расписанию, если речь заходит о:

• деньгах;
• близких людях, готовых его поддержать;
• хорошей работе, на которую он сможет устроиться;
• плюсах успешного излечения.

Всё началось с проекта Питера Борна и его коллег, которые заинтересовались этой темой в 1960-х годах. Они наблюдали за алкоголиками, осуждёнными за мелкие правонарушения. Алкозависимым преступникам предлагали выбор: отсидеть свой срок в тюрьме — либо начать лечиться от алкоголизма, и тогда им заменят наказание на условное. При таких условиях большинство осуждённых с удовольствием начинали принимать дисульфирам.

Разные методы лечения алкоголизма действуют лучше в сочетании. Рассмотреть картинку крупнее

При чём тут деньги

Деньги — отличная мотивация, чтобы принимать дисульфирам. Это показали результаты исследования Бигелоу с соавторами. В исследовании приняли участие постоянные пациенты клиники, где работал Бигелоу: 20 мужчин с тяжёлой формой хронического алкоголизма. Все они относились к социально благополучному слою населения: 80% из них имели постоянную работу и половина всех мужчин были женаты.

Участники эксперимента вносили денежный залог и подписывали соглашение, что в течение трёх месяцев будут принимать дисульфирам. Если договор выполнялся — то через три месяца деньги возвращались обратно. Если же пациент бросал лечиться или начинал пить алкоголь, то его деньги перечисляли на благотворительность.

Средний гарантийный взнос составлял 97 долларов (в пересчёте на нынешние деньги это около 2000 долларов). При этом пациентам предоставлялась полная свобода действий: они жили как обычно. Только в первые две недели их ежедневно проверяли, принимают ли они дисульфирам. А в последующее время — иногда проверяли в случайные дни, когда пациент этого не ожидал.

Дома за приёмом лекарства следили близкие люди: жёны и дети испытуемых. А во время посещений клиники пациенты сдавали анализы. По результатам анализов врачи проверяли:

• действительно ли больные принимают лекарство;
• не начали ли они выпивать алкоголь.

В результате всем участникам эксперимента удалось продержаться и не нарушить условий соглашения:

• в среднем 90% времени все пациенты были трезвы;
• 70% больных на время эксперимента стали абсолютными трезвенниками.

После окончания эксперимента эти пациенты стали реже уходить в запой. Интересно, что 14 человек попросили продлить эксперимент.

«Дисульфирамовые контракты»

Есть ещё один способ заставить алкоголика сохранять трезвость в течение долгого времени. Нужно, чтобы он заключил письменный договор с кем-то из близких людей. Например, со своей супругой.

Что интересно, такой контракт обычно не предусматривает серьёзных наказаний за несоблюдение. Человек держится лишь потому, что боится нарушить данное им самим слово: не хочет ронять свой авторитет в глазах родственников.

Группа исследователей под руководством учёного Робихоуда провела такой эксперимент среди рабочих. Работодатели отправляли к ним своих пьющих сотрудников. В течение первых двух недель пациенты ежедневно приходили в клинику, и медсестра проверяла, принимают ли они дисульфирам. Спустя две недели участники эксперимента начинали посещать клинику через день. Их работодатели тоже были в курсе дела. Врачи подсчитали, сколько рабочих дней их пациенты пропускали из-за алкоголя:

• За год до начала лечения — в среднем 9,8% из всех рабочих дней.
• Во время лечения — в среднем 1,8%.
• Через 6 месяцев после окончания лечения — в среднем 6,7%.

Все рабочие заключили контракт на разный период времени. Однако выяснилось, что цифры от этого не меняются: у всех на время лечения процент пропусков из-за пьянок упал примерно на одинаковое количество процентов, а потом снова вырос почти до прежнего уровня.

Исследователи обращают внимание, что этот психологический приём используется только в качестве дополнения к мотивационной психотерапии (CRA — Community Reinforcement Approach).

Свободный режим приёма

Есть ещё один способ сделать так, чтобы пациент чаще и регулярнее принимал дисульфирам. Как ни странно, но если изменить режим приёма (не просто «строго одна таблетка на ночь») и объяснить человеку, что изменится от таблетки, то результаты будут лучше.

В одном исследовании 84 мужчинам и 51 женщине с алкозависимостью предложили один из вариантов приёма дисульфирама:

1. Принимать короткий курс «по необходимости». Дисульфирам принимали для прекращения текущего запоя.
2. Более длительный приём препарата только в те периоды, когда человек испытывал стресс и из-за стресса рисковал уйти в запой.
3. Принять только одну таблетка дисульфирама высоком риске «сорваться» — например, перед корпоративом или другим праздником.
4. Использование лекарства в качестве «тормоза» после выходных. В этом случае пациент мог себе позволить выпить в пятницу или субботу, а потом в воскресенье принимал 0,8 г дисульфирама, чтобы не «сорваться» в будние дни.

Из 135 человек согласились на одну из этих схем только 40. Зато все они действительно стали меньше пить, даже спустя 1,5–2 года после эксперимента. А вот те, кто совсем отказался от дисульфирама, в основном вернулись к привычным дозам алкоголя.

Выводы

В настоящее время дисульфирам — наиболее надёжное лекарство от алкоголизма, на которое действительно можно рассчитывать. Тем не менее, ни одно из исследований не позволяет утверждать, что приём дисульфирама — это гарантия излечения от алкоголизма. Одного только механического приёма препарата недостаточно — важно ещё и желание, решительный настрой лечащегося человека. Если человек не настроен, то его не остановят от запоя даже такие жёсткие меры как вшивание лекарств под кожу.

Врачебная практика показывает, что если особого желания бросить пить у человека нет, то после курса лечения он возвращается к своим обычным дозам алкоголя. Таблетки воспринимаются как досадная помеха, потому что они не дают человеку быть собой и пить, когда ему вздумается. Зато осознанное решение завязать с выпивкой кардинально меняет ситуацию.

Вот почему так важна психологическая часть лечения: беседы со специалистом, мотивация, поддержка окружающих, перемены в образе жизни, умение разобраться в своих желаниях. Исследования показывают, что эти приёмы реально работают, а в сочетании с приёмом лекарств жизнь большинства испытуемых меняется в лучшую сторону.

Не только от алкоголизма, но и от коронавируса?

Дисульфирам оказался полезен и в борьбе с COVID-19. Такой вывод сделали учёные из Гарвардской медицинской школы и Бостонской детской больницы. В течение года (начиная с февраля 2020 года) они наблюдали более 2 тысяч больных, принимавших дисульфирам. Некоторые из них за это время перенесли коронавирус, но в целом заболеваемость была ниже на 35%, чем у пациентов, которые не лечились дисульфирамом. А из заболевших не умер ни один.

Интересно, что об этом же летом 2020 года задумались и российские учёные: группа химиков из НИУ ВШЭ и Института органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН провела молекулярное моделирование и опубликовала результаты в журнале Mendeleev Communications. Результаты оказались средними, примерно как у ныне существующих лекарств от коронавируса, но зато дисульфирам гораздо дешевле.

Врачи ещё не назначают дисульфирам от коронавируса, потому что требуются более серьёзные исследования. И пока сложно сказать, как именно это работает. Специалисты предполагают, что:

1. Препарат связывается с одним из белков коронавируса и нарушает его работу. Это белок 3CLpro — главная протеаза вируса, фермент, необходимый для его размножения.
2. При COVID-19 в организме снижается уровень глутатиона: важного антиоксиданта. А дисульфирам способен предотвратить эту потерю.
3. Также, возможно, этот препарат подавляет белок, который способствует развитию воспаления.

Это не первый раз, когда лекарство от одного оказывается эффективным для лечения чего-то другого. Например, о том, как лекарства от эпилепсии, шизофрении и болезни Альцгеймера благотворно действуют на алкоголиков, читайте в нашей статье про таблетки от алкоголизма.

И от ожирения?

Противовоспалительные свойства дисульфирама проявили себя с ещё одной неожиданной, но приятной стороны. Препарат способен снижать в организме уровень способствующих воспалению цитокинов, благодаря чему улучшается обмен веществ. Это помогает поддерживать себя в хорошей форме. Вот что выяснили американские и австралийские учёные в 2020 году.

В течение 41 недели мышей кормили пищей, богатой жирами. Однако мыши, которые получали дисульфирам, набирали вес заметно медленнее, чем остальные. Почему ожирение вредно для здоровья? Неправильное питание сопровождается метаболическими нарушениями, вызывает окислительный стресс — в результате страдают внутренние органы. Дисульфирам снижает повреждение печени и поджелудочной железы, таким образом сглаживаются обменные проблемы и организм начинает лучше избавляться от лишних калорий. У мышей, принимавших дисульфирам, оказалось меньше жира в печени, хотя они продолжали есть жирную пищу и активничали тоже не больше прежнего.

Во втором эксперименте учёные взяли мышат и с детства кормили их жирной пищей, чтобы развилось ожирение. А потом давали им дисульфирам. Оказалось, что препарат не только предотвращает развитие ожирения, но и лечит уже запущенные случаи: снижает массу тела и уровень глюкозы, нормализует соотношение жировой и мышечной тканей в организме, снижает биохимические показатели повреждения печени (АЛТ и АСТ в крови).

Исследования с участием людей пока не проводились, но результаты на мышах обнадёживают. Было бы удобно одновременно лечиться от алкоголизма и ожирения, ведь эти две проблемы часто идут рука об руку. Сбросить вес всегда нелегко, иногда смены образа жизни недостаточно — нужны лекарства или хирургические процедуры. Дисульфирам хорошо известен людям с 1950-х годов и разрешён для применения, так что если он покажет хорошие результаты на людях с ожирением — то расширить область его применения в медицине будет несложно.

Кодирование, гипноз, умение справляться со стрессом без алкоголя и радоваться трезвой жизни, поддержка компании единомышленников — обо всех этих приёмах читайте в нашей статье про психотерапевтические методы лечения алкоголизма.

Статья опубликована: 2019-01-01

Статья обновлялась в последний раз: 07.01.2023

Не нашли то, что искали?