Гепатопротекторы

В этой статье рассказывается о гепатопротекторах: препаратах, которыми можно вылечить или защитить печень от вредного воздействия алкоголя, ядов или лекарств. Какие бывают гепатопротекторы, их классификация, подробное и достоверное объяснение того, как они действуют, изложенное доступным языком. Также — для полного понимания вопроса — рассказано о том, как работает печень, и как именно на неё действует алкоголь.

Рано или поздно, ведя речь об алкоголе и здоровье, придётся завести разговор о печени. Именно работа и состояние этого органа определяет то, как именно наш организм воспринимает алкоголь. По той простой причине, что 90% попадающего в организм алкоголя перерабатывается в печени.

Работу этого органа надо поддерживать. И, конечно, не только когда речь идёт о том, стоит конкретному человеку выпивать или нет. Но и из элементарных соображений выживания. Печень, кстати, играет важную роль ещё и в переваривании пищи, усваивании витаминов и т. п. То есть, это во многих смыслах жизненно важный орган. Если вы хотя бы изредка наносите по нему удар — прочитайте эту статью, чтобы знать, как правильно позаботиться о своей печени.

В общем-то уберечь свою печень от токсического поражения можно попросту отказавшись от употребления алкоголя. Однако, если вы уже зашли на этот сайт, то давайте рассматривать другой случай. Итак, мы будем говорить о мерах по минимизации последствий у людей, выпивающих много или часто (читайте что такое умеренная выпивка). В таком комплексе мер, в свою очередь, ведущая роль принадлежит средствам, позволяющим:

• снизить повреждающее действие алкоголя, его продуктов его переработки (по-научному: метаболитов), и примесей, содержащихся в алкогольных напитках, на печень и желчевыводящие пути;
• улучшить условия для восстановления повреждённых и замещения погибших печёночных клеток;
• улучшить условия для переработки алкоголя, его метаболитов и примесей.

Такими свойствами обладают самые разные средства, в том числе специально созданные фармацевтами. Когда их производят в виде лекарств и продают в аптеках их часто называют гепатопротекторами (от греческого hepar — «печень» и лат. protector — «страж, охранитель»). К гепатопротекторам по своим свойствам близки некоторые БАД, но на них не принято распространять терминологию, применяемую в отношении лекарственных средств.

Лекарства в этой статье описаны прежде всего с точки зрения того, можно ли их принимать для профилактики болезней печени, вызванных выпивкой, а также лечения уже нанесённого вреда. Хотя для полноты раскрытия темы мы касаемся других аспектов действия препаратов и описываем некоторые препараты, которые принимать самостоятельно нелья, а заранее — не имеет смысла.

Гепатопротекторы бывают разными и очень разными. И не все одинаково полезны. Прежде чем задумываться об их приёме, следует понять как тот или иной из них работает и пойдёт ли он на пользу. А чтобы понять это, следует обсудить, зачем и как работает печень.

Теория

Чтобы представить себе работу печени, попробуйте выпивать по пять-шесть стаканов сока в минуту, при этом чётко и безошибочно называя сорта в слух: это яблочный, это виноградный... Ошибётесь один раз — смерть.

Именно так работает печень: каждую минуту она пропускает через себя 1.2 — 1.5 литра крови. Это при том, что всего в организме крови от 4 до 6 литров. И не только пропускает, но и очищает её от разнообразных ядов, убивает микробы, а также одновременно занимается другими делами.

При этом на печени лежит несколько жизненно важных функций (учёные называют их «витальными»). Огласим весь список:

1. кроветворение (у плода и маленьких детей);
2. синтез незаменимых (эссенциальных) для организма веществ, в том числе структурных и транспортных белков, ферментов, факторов свёртывания крови, углеводов, жирных кислот, гормонов, холестерина;
3. обезвреживание ядов внутреннего и внешнего происхождения;
4. нейтрализация биологически активных веществ после того, как в них отпадает необходимость;
5. синтез желчных пигментов, выработка и выделение желчи;
6. синтез мочевины, как конечного продукта обмена азота в организме;
7. витаминный обмен — печень непосредственно участвует в метаболизме витаминов А, В, С, D, E, К, РР, фолиевой кислоты;
8. поддержание постоянного объёма циркулирующей крови (кстати, именно нехватка объёма крови составляет проблему при похмелье, а вовсе не обезвоживание в целом);
9. уничтожение микроорганизмов, попадающих в кровь через кишечник;
10. выделение чужеродных и ставших ненужными веществ из крови в желчь для их удаления через кишечник. Например, избыток холестерина может быть выведен из организма только таким способом.

Есть и другие функции, но мы не будем вас ими загружать, они не по теме нашего сайта.

При поражениях печени, в том числе из-за выпивки, так или иначе может пострадать любая из перечисленных функций, но когда речь о выпивке, то стоит обратить внимание прежде всего на функцию обезвреживания ядов и синтез желчи.

Как печень обезвреживает внешние и внутренние яды

Число разных химических соединений в организме велико, но в окружающей среде, включая организмы других видов, оно несравненно больше. Организм может брать вещества извне и использовать для строительства или восстановления самого себя. А может использовать их как источник энергии. Такие вещества называют чужеродными (ксенобиотиками). Они могут попадать в организм с пищей, дыханием, лекарствами. Многие из них могут быть токсичными.

Но ничего страшного: в процессе эволюции животные и человек встречались со многими из этих веществ, поэтому для них выработались механизмы детоксикации и (или) выведения. Кроме чужеродных соединений, той же судьбе подвергаются некоторые продукты, произведённые самим организмом (так называемые метаболиты). Например, продукты распада гемоглобина, стероидные гормоны, катехоламины и другие. Поэтому в отношении их печень действует похожим образом.

Обезвреживание веществ в печени заключается в их химической модификации, которая обычно включает две фазы.

1. В первой фазе вещество подвергается окислению (отсоединению электронов), восстановлению (присоединению электронов) или гидролизу (разложение при взаимодействии с водой).
2. Во второй фазе ко вновь образованным активным химическим группам присоединяется какое-либо вещество.

Такие реакции именуются реакциями конъюгации, а процесс присоединения — конъюгированием. Как правило, в качестве присоединяемых веществ выступают глюкуроновая кислота, серная кислота, глицин, глутамин, ацетилат.

Во всех реакциях, направленных на обезвреживание (в том числе и при окислении алкоголя), используются кофермент NADP (НАДФ, никотинамид-адениндинуклеотид фосфат) и молекулярный кислород. Ключевыми видами реакций, направленных на обезвреживание/инактивацию, являются гидроксилирование (присоединение OH-группы), эпоксидирование (присоединение одного атома кислорода одновременно к двум соседним атомам углерода в углеводородной цепочке), сульфоокисление (присоединение кислорода к атому серы в молекуле), дезалкилирование (замена CH3-группы на водород), и восстановление нитросоединений (замена атомов кислорода из связи с азотом на водород).

Классическим примером печёночного обезвреживания внешнего яда может служить упоминаемая в различных контекстах на этом сайте нейтрализация бензола. Бензол в числе прочих кишечных ядов образуется в толстом кишечнике как продукт неполного переваривания белка: классическая ситуация при употреблении тяжёлой закуски. Попадая в печень с кровью воротной вены, в первой фазе обезвреживания в рабочих клетках печени — гепатоцитах — бензол подвергается гидроксилированию и превращается в фенол. Важно, что при этом восстановленная форма NADP переходит в окисленную, а значит, при поступлении дополнительных доз или видов яда не может непосредственно использоваться далее в аналогичных реакциях. Во второй фазе образовавшийся фенол конъюгируется с глюкуроновой кислотой и образует растворимый в воде фенилглюкуронид, который может быть выведен из организма с мочой, потом, слюной и т. д.

Примером процесса обезвреживания нормального метаболита, тесно связанного с образованием желчных пигментов, является конъюгирование билирубина, который образуется из гема (активной части молекулы гемоглобина, содержащей железо). Билирубин — токсичное соединение, особенно для мозга, но его конъюгированная с глюкуронидом форма нетоксична, растворима в воде и сравнительно легко выводится из организма. На всех этапах превращения гема в конъюгированный билирубин участвует печень и расходуется восстановленная форма кофермента NADP. Именно повышение концентрации билирубина в крови до уровня 2-3 мг/дл и более, определяет пожелтение кожи, слизистых оболочек, склер глаз при симптоме желтухи, в частности, при токсических и вирусных гепатитах.

Классификация гепатопротекторов

С точки зрения одной из широко предлагаемых классификаций гепатопротекторов, гепатопротекторы делятся на 5 групп:

1. Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды расторопши.
2. Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды других растений, например, ЛИВ-52.
3. Органопрепараты животного происхождения.
4. Препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды.
5. Препараты разных групп: бемитил, адеметионин, кислота липоевая, урсодеоксихолевая кислота (урсосан), нестероидные анаболики (метилурацил).

Данную классификацию, несмотря на её широкую распространённость, нельзя признать удачной для наших целей. Нетрудно заметить, что препараты разделены на группы с точки зрения технологии лекарств, а не клинических задач. С клинических позиций, гепатопротекторы следовало было классифицировать по механизму действия, либо с точки зрения того, от какого именно повреждающего фактора на печень защищает тот или иной препарат. В описаниях конкретных гепатопротекторов мы будем везде, где это возможно, дополнительно классифицировать препарат с клинических позиций.

Алкоголь и печень: все кошмарные подробности

А теперь о том как именно вредит печени алкоголь. Оказывается, много как и очень по-разному.

• Токсическое действие: алкоголь и продукты его распада вредят клеткам печени непосредственным образом. Алкоголь умеет растворяться в воде, но также он умеет растворять жиры (амфифильность). Именно благодаря этому свойству он хорошо бьёт по клеточным мембранам, которые в силу своей природы подвержены действию подобных токсинов.
• Застой желчи и реакция клеток печени на воспаление: алкоголь нарушает желчеотток, а большинство желчных кислот (подробнее ниже) могут вредить клеткам. Когда желчь застаивается в печени, её рабочие клетки (гепатоциты) начинают повреждаться и гибнуть. Хуже того: вся эта картина осложняет работу поджелудочной железы, а от этого в кишечнике множатся вредные микроорганизмы. Нарушенное микробное равновесие в кишечнике, в свою очередь, приводит к появлению ещё большего количества токсичных желчных кислот, которые всасываются в кровь, но не могут быть в достаточной степени обезврежены ослабленной печенью.
• Аутоимунная реакция: когда клетки печени начинают распадаться чаще обычного и часто разрушаются клеточные мембраны, то имунная система организма, которая всегда готова бороться с чужеродными организмами, начинает «бить по своим». Изменённый под действием алкоголя и болезненных процессов свой белок принимается за чужой, и клетки-киллеры, натренированные на уничтожение чужой заразы, начинают уничтожать клетки печени. Получается замкнутый круг, который может разорвать только средство, которое прекратит как внешние, так и внутренние удары по клеткам.
• Окислительный стресс: в процессе переработки печенью алкоголя он превращается в токсичный ацетальдегид, при этом в организм выделяются свободные радикалы, которые способны повреждать окислением клетки печени. Что интересно, клетка не то, чтобы гибнет непосредственно под действием свободных радикалов: просто они запускают раньше времени механизм естественной, запрограммированной, гибели клетки (апоптоз). Ровно то же самое, кстати, происходит под действием алкоголя с нейронами — клетками мозга: они не «растворяются» полностью в спирте, как многие считают, но гибнут, потому что повреждёние мембраны запускает гибель всей клетки.

Для продолжения разговора о печени и гепатопротекторах рассмотрим урсосан — популярный гепатопротектор на основе урсодезоксихолевой кислоты. «Урсус» (ursus) на латыни означает «медведь», и это не случайно.

Гепатопротекторы

Дополнительная информация

Холестерин, его избыток и печень

Показатели работы печени

Вся информация на этом сайте предоставлена или проверена экспертом, врачом-токсикологом, к. м. н. Станиславом Радченко